Antecedentes: A segurança cardiovascular da semaglutida oral, um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon, foi estabelecida em pessoas com diabetes tipo 2 e alto risco cardiovascular. É necessária uma avaliação da eficácia cardiovascular da semaglutida oral em pessoas com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica, doença renal crônica ou ambas.
Métodos: Neste estudo duplo-cego, controlado por placebo, conduzido por eventos e de superioridade, designamos aleatoriamente participantes que tinham 50 anos de idade ou mais, tinham diabetes tipo 2 com um nível de hemoglobina glicada de 6,5 a 10,0% e tinham doença cardiovascular aterosclerótica conhecida, doença renal crônica, ou ambas, para receber semaglutida oral uma vez ao dia (dose máxima, 14 mg) ou placebo, além do tratamento padrão. O resultado primário foram os principais eventos cardiovasculares adversos (um composto de morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal), avaliados em uma análise do tempo até o primeiro evento. Os resultados secundários confirmatórios incluíram eventos importantes de doença renal (um resultado composto por cinco pontos).
Resultados: Entre os 9650 participantes que foram submetidos à randomização, o acompanhamento médio (±SD) foi de 47,5 ± 10,9 meses e o acompanhamento médio foi de 49,5 meses. Um evento de resultado primário ocorreu em 579 dos 4825 participantes (12,0%; incidência, 3,1 eventos por 100 pessoas-ano) no grupo de semaglutida oral, em comparação com 668 dos 4825 participantes (13,8%; incidência, 3,7 eventos por 100 pessoas-ano) no grupo placebo (taxa de risco, 0,86; intervalo de confiança de 95%, 0,77 a 0,96; P = 0,006). Os resultados dos resultados secundários confirmatórios não diferiram significativamente entre os dois grupos. A incidência de eventos adversos graves foi de 47,9% no grupo de semaglutida oral e 50,3% no grupo placebo; a incidência de distúrbios gastrointestinais foi de 5,0% e 4,4%, respectivamente.
Conclusões: Entre pessoas com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica, doença renal crônica ou ambas, o uso de semaglutida oral foi associado a um risco significativamente menor de eventos cardiovasculares adversos do que o placebo, sem um aumento na incidência de eventos adversos graves. (Financiado pela Novo Nordisk; número SOUL ClinicalTrials.gov, NCT03914326.).
