Introdução

De acordo com a Organização Mundial da Saúde, o uso nocivo do álcool é responsável por 5,1% da carga global de doenças.1 Os tratamentos psicossociais são a base do tratamento do transtorno do uso de álcool (AUD), mas os tratamentos farmacológicos também são benéficos, embora subutilizados.2,3

Os agonistas do receptor do peptídeo 1 similar ao glucagon (GLP-1) são aprovados para uso clínico no tratamento de diabetes e obesidade. Estudos pré-clínicos em roedores e macacos, bem como relatos de casos humanos, mostraram que os agonistas do GLP-1 podem reduzir o consumo de álcool.4-6 Em humanos, foi demonstrado que a variação genética do GLP-1R está associada ao aumento do risco de AUD.7 Um estudo de registro recente da Dinamarca também mostrou que o uso de agonistas do GLP-1 foi associado à redução transitória do risco (3 meses) eventos subsequentes relacionados ao álcool.8

Nosso objetivo foi investigar o potencial dos agonistas do GLP-1 como tratamento para reduzir os danos relacionados ao álcool, analisando dados reais de registros suecos.

Métodos

Desenho do estudo e aquisição de coorte

Registros eletrônicos suecos em todo o país foram usados para obter e combinar dados por meio de números de identificação pessoal não identificados. O projeto foi aprovado pelo Conselho Regional de Revisão Ética, Karolinska Institutet, Estocolmo, Suécia (Dnr: 2007/762-31 e Dnr: 2021-06441-02). O consentimento informado não é necessário na Suécia para estudos baseados em registros, onde nenhum contato é feito com o paciente.

O registro nacional de pacientes (consultas ambulatoriais especializadas e de internacional) e os microdados para análise do registro do seguro social (dados sobre faltas por doença e diagnósticos de pensão por invalidez) foram usados para identificar indivíduos diagnosticados com AUD (Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde, Décima Revisão [código CID-10], F10) durante os anos 2006-2021 com idade entre 16 e 65 anos. Isso produziu uma coorte de 227 886 indivíduos que foram acompanhados desde o diagnóstico de AUD até a morte, emigração ou fim da vinculação de dados (31 de dezembro de 2023), o que ocorrer primeiro.

Exposição

Os períodos individuais de uso de medicamentos foram construídos usando o método PRE2DUP com dados do National Prescription Drug Register.9,10 A exposição principal foram os agonistas do GLP-1, que eram exenatida, liraglutida, dulaglutida e semaglutida; o lixisenatido foi excluído devido à escassez de uso. A exposição secundária foi o uso de medicamentos AUD (dissulfiram, acamprosato e naltrexona; nalmefeno excluído devido à escassez de uso). Uma categoria de grupo incluindo todos os medicamentos AUD mencionados anteriormente também foi construída.

Resultados

A principal medida de resultado foi a hospitalização por AUD (CID-10 F10). Os resultados secundários foram hospitalização por transtorno por uso de substâncias (SUD) (F10-F16, F18-F19), hospitalização por motivos somáticos (A00-N99, U07 [= COVID-19], mas excluindo F00-F99) e hospitalização por tentativa de suicídio (X60-X84, Y10-Y34).

Análise estatística

Usamos um design individual em que cada indivíduo atua como seu próprio controle. Modelos de regressão de Cox com efeitos fixos foram usados para calcular o risco individual de um resultado associado ao uso versus não uso de farmacoterapias (Figuras 1 e 2 no Suplemento 1) .11 O uso de agonistas de GLP-1 individuais foi comparado com o não uso de agonistas de GLP-1. O uso em grupo e o uso de medicamentos específicos para AUD foram comparados com o não uso de medicamentos para AUD.

Os resultados são apresentados como taxas de risco ajustadas (AHRs) e ICs de 95%. Exposições com menos de 10 eventos foram excluídas dos números (exenatida para análise de AUD e tentativa de suicídio). As análises de dados foram realizadas de abril a setembro de 2024 e usaram o SAS versão 9.4 (SAS Institute).

Resultados

A coorte total foi composta por 227 868 indivíduos com AUD, dos quais 144 714 (63,5%) eram do sexo masculino e 83 154 (36,5%) do sexo feminino (Tabela). Sua idade média (SD) era de 40,0 (15,7) anos na entrada da coorte e 193.719 (85%) nasceram na Suécia. A coorte incluiu 6.276 indivíduos com AUD e uso de agonistas de GLP-1. Dessa subcoorte, 4058 (64,7%) eram do sexo masculino e 2218 (35,3) do sexo feminino; a idade média (SD) da subcoorte foi de 46,0 (12,5) anos. A coorte foi acompanhada por uma mediana (IQR) de 8,8 (4,0-13,3) anos.

Risco de hospitalização devido ao AUD e USD

Um total de 133.210 indivíduos foram hospitalizados por causa do AUD e 138.390 por causa de qualquer USD pelo menos uma vez. O uso de semaglutido foi associado ao menor risco (AUD: AhR, 0,64; IC 95%, 0,50-0,83; qualquer USD: AhR, 0,68, IC 95%, 0,54-0,85) e ao uso de liraglutido com o segundo menor risco (AUD: AhR, 0,72; IC 95%, 0,57-0,92; USD: qualquer AhR, 0,78; IC 95%, 0,64-0,92; qualquer USD: AhR, 0,78; IC 95%, 0,64-0,92; qualquer USD: AhR, 0,78; IC 95%, 0,64-0,92; 97) da hospitalização por AUD e USD (Figura 1). O uso de medicamentos para AUD em geral não foi associado a um risco significativamente alterado de hospitalização por AUD ou USD (AUD: AhR, 0,98; IC 95%, 0,96-1,00; qualquer USD: AhR, 0,98; IC 95%, 0,97-1,00), embora o uso de naltrexona tenha sido associado a risco reduzido (AUD: AhR, 0,86; IC 95%, 0,83-0,89; USD: 0,89; USD: 89; USD: 86; IC 95%, 0,83-0,89; qualquer USD: AhR, 0,86; IC 95%, 0,83-0,89; qualquer USD: AhR, 0,86; IC 95%, 0,83-0,89; qualquer USD: AhR R, 0,86; IC 95%, 0,84-0,90). Os resultados de medicamentos individuais para AUD são mostrados na Tabela 1 do Suplemento 1. Análises de sensibilidade adicionais para avaliar o estilo de vida são apresentadas nas tabelas 2 e 3 do suplemento 1.

Risco de hospitalização por motivos somáticos e tentativas de suicídio

Um total de 83 166 indivíduos foram hospitalizados por motivos somáticos e 22 231 por tentativa de suicídio. O uso de semaglutido foi associado ao menor risco (AhR, 0,78; IC 95%, 0,68-0,90) e o uso de liraglutido ao segundo menor risco (AhR, 0,79; IC 95%, 0,69-0,91) de hospitalização somática (Figura 2). O uso de medicamentos para AUD em geral foi associado à redução do risco de hospitalização somática (AhR, 0,85; IC 95%, 0,83-0,88).

O uso de agonistas de GLP-1 não foi associado a um risco estatisticamente alterado de tentativa de suicídio (semaglutida: AhR, 0,55, IC 95%, 0,23-1,30). No entanto, o uso de medicamentos para AUD em geral foi associado a um risco aumentado de tentativa de suicídio (AhR, 1,15, IC 95%, 1,08-1,22). Os resultados de medicamentos individuais para AUD são mostrados na Tabela 1 do Suplemento 1.

Discussão

Neste estudo nacional baseado em registros, os agonistas do GLP-1 semaglutide and liraglutide, but not other agonists of GLP-1, foram associados a um risco marcadamente reduzido de hospitalizações relacionadas ao AUD e USD, bem como hospitalizações somáticas. Não observamos mudanças estatisticamente significativas no risco de tentativas de suicídio para os agonistas do GLP-1, embora a estimativa pontual de 0,55 para a semaglutida sugira que ela possa estar associada à diminuição do risco de suicídio. Especialmente interessante é a noção de que semaglutido e liraglutido foram associados a melhores resultados do que os medicamentos AUD (naltrexona, dissulfiram e acamprosato), embora essa comparação precise ser feita com cautela, pois os comparadores eram diferentes: o uso de agonistas de GLP-1 foi comparado com as vezes em que os agonistas de GLP-1 não foram usados e o uso de medicamentos em AUD comparação com os momentos em que os medicamentos AUD não foram usados.

O resultado das hospitalizações relacionadas ao SUD precisa ser interpretado com cautela, pois a maioria dessas hospitalizações foi por causas relacionadas ao álcool. No entanto, esse resultado está de acordo com um estudo de registro recente, que descobriu que o uso de semaglutida foi associado à redução da incidência e recidiva do transtorno do uso de canábis.12 Como o receptor de GLP-1 demonstrou estar envolvido em muitas vias relacionadas ao desejo e à recompensa,13 pode ser plausível que os agonistas do GLP-1 possam ser usados para uma ampla variedade de vícios. Uma revisão recente sugeriu que os agonistas do GLP-1 podem exercer um efeito mediado centralmente para reduzir o comportamento aditivo, pelo menos parcialmente, por meio da modulação da dopamina.14

Limitações

Como este é um estudo observacional, ele só pode falar em associações, não em causalidade. Outros pontos fortes e fracos são discutidos no Apêndice E no Suplemento 1.

Conclusões

AUDs e SUDs são subtratados farmacologicamente, apesar da disponibilidade de tratamentos eficazes. No entanto, novos tratamentos também são necessários porque os tratamentos existentes podem não ser adequados para todos os pacientes. Os agonistas do GLP-1, e especialmente a semaglutida e a liraglutida, podem ser eficazes no tratamento da AUD. Ensaios clínicos randomizados são urgentemente necessários para confirmar se os agonistas do GLP-1 podem ser usados para tratar AUD e SUDs.

Ler artigo completo

Reaproveitando a semaglutida e a liraglutida para o transtorno do uso de álcool

Reaproveitando a semaglutida e a liraglutida para o transtorno do uso de álcool

Bem-vindo(a) novamenteao Médico Exponencial!

Bem-vindo(a) novamente
ao Médico Exponencial!