Abstrato

O peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) é um hormônio incretina que aumenta a secreção de insulina dependente da glicose para reduzir o nível de glicose. Descobriu-se que o liraglutido, um análogo do GLP-1 de ação prolongada, tem ação neuroprotetora em vários modelos experimentais. No entanto, os mecanismos de proteção do liraglutido no AVC isquêmico permanecem obscuros. Aqui, demonstramos que o liraglutido diminuiu significativamente o volume do infarto, melhorou os déficits neurológicos e reduziu a hiperglicemia relacionada ao estresse sem causar hipoglicemia em um modelo de rato de oclusão da artéria cerebral média (MCAO). O liraglutido inibiu a apoptose celular ao reduzir as espécies reativas excessivas de oxigênio (ROS) e melhorar a função das mitocôndrias em neurônios sob privação de oxigênio e glicose (OGD) in vitro e MCAO in vivo. O liraglutido regulou positivamente a fosforilação da proteína quinase B (AKT) e das quinases reguladas por sinal extracelular (ERK) e inibiu a fosforilação da quinase C-Jun-NH2-terminal (JNK) e p38. Além disso, o inibidor da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) LY294002 e/ou o inibidor ERK U0126 neutralizaram o efeito protetor do liraglutido. Em conjunto, esses resultados sugerem que o liraglutido exerce ação neuroprotetora contra a apoptose induzida por isquemia por meio da redução de ROS e da ativação das vias PI3K/AKT e da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK). Portanto, o liraglutido tem potencial terapêutico para pacientes com AVC isquêmico, especialmente aqueles com diabetes mellitus tipo 2 ou hiperglicemia de estresse.

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A neuroproteção do liraglutido contra a apoptose induzida por isquemia por meio da ativação das vias PI3K/AKT e MAPK

A neuroproteção do liraglutido contra a apoptose induzida por isquemia por meio da ativação das vias PI3K/AKT e MAPK

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